Ini Tugas UAS PIO
(TAKE HOME)
Semoga Bermanfaat... :)
(TAKE HOME)
Semoga Bermanfaat... :)
BAB I
Pendahuluan
1.1 Epidemiologi
penyakit
Ada
komponen genetik yang signifikan terhadap perkembangan neural tube defects,
karena, jika salah satu orangtua memiliki anak yang terkena atau jika salah
satu orangtua merupakan penderita neural
tube defects maka ada risiko sekitar 10% keturunan selanjutnya menderita neural
tube defect. Jika pada dua
kehamilan terjadi neural tube defect, risiko terjadinya neural tube
defect untuk kehamilan selanjutnya meningkat sekitar 20 kali lipat. Pencegahan sekunder dari kehamilan
perlu dilakukan monitorng, misalnya sampling alphafetoprotein dan
USG. Pencegahan primer, dilakukan pada embrio pertama, bahkan pada kehamilan
yang tidak berisiko sekalipun. Sejak
tahun 1960, telah diakui bahwa wanita dengan kehamilan yang terkena neural
tube defect memiliki kadar folat sel darah merah yang lebih rendah dibandingkan dengan
kehamilan tidak terkena neural tube defect. The Medical Research Council
Vitamin Studi tahun 1991, di mana wanita yang telah mengalami kehamilan
sebelumnya dan mengalami neural tube defect secara acak menerima asam
folat (4 mg sehari) dan plasebo, dengan atau tanpa suplemen multivitamin
lainnya, menunjukkan bahwa tingkat
kehamilan berikutnya yang terkena neural tube defect berkurang secara
signifikan pada kelompok asam folat (risiko relatif 0,29). Sekarang, oleh karena itu,
direkomendasikan bahwa untuk mencegah terulangnya neural tube defect pada
kehamilan berikutnya, wanita hamil diberikan 5 mg harian asam folat sebelum
konsepsi. Dalam rangka untuk
mencegah terjadinya neural tube defects pada kehamilan pertama, semua
wanita harus dianjurkan untuk mengkonsumsi 400 mg asam folat setiap hari
sebelum konsepsi, serta meningkatkan asupan makanan-makanan yang kaya asam
folat, berlanjut sampai minggu ke-12 kehamilan
(makanan tinggi folat termasuk sayuran hijau, ragi, ekstrak daging sapi dan
sereal sarapan yang diperkaya dengan asam folat)(1).
Neural tube defects terjadi akibat penutupan yang tidak sempurna dari neural
tube pada minggu keempat kehamilan. Neural tube defects yang paling umum
adalah spina bifida, karena penutupan yang tidak sempurna dari tabung saraf
caudal, dan anencephaly, karena penutupan yang tidak sempurna dari ujung
rostral dari tabung saraf. Ini mengakibatkan malformasi fatal atau
mengakibatkan cacat seumur hidup yang signifikan(2). Neural tube defects merupakan anomali kelahiran
yang parah, karena kurangnya penutupan tabung saraf di kedua ujung atas atau
bawah pada minggu ketiga atau minggu keempat setelah pembuahan (hari 26 sampai
hari 28 postconception)(3).
1.2 Asam folat
Folat
adalah vitamin B larut air yang dapat diperoleh dari makanan atau melalui
suplemen. Sudah 50 tahun lebih, diketahui bahwa folat memainkan peran penting
dalam perkembangan embrio. Pada suatu penelitian dengan menggunakan tikus,
inaktivasi gen dalam hasil jalur folat didapatkan kejadian neural tube
defects, jantung, dan struktur kraniofasial. Telah terbukti bahwa makanan
dan tingkat darah wanita yang memiliki janin dengan neural tube defects
memiliki kadar rendah untuk beberapa mikronutrien, terutama folat. Penggunaan
Periconceptional suplemen yang mengandung asam folat menurunkan kejadian neural
tube defects berulang pada anak perempuan dengan seorang anak yang
sebelumnya terkena dampak dari terjadinya neural tube defect dan cacat
lahir kemungkinan lain dalam keturunan wanita yang tidak memiliki riwayat
sebelumnya. Berdasarkan temuan ini, Dinas Kesehatan Masyarakat AS
merekomendasikan bahwa semua wanita yang mempunyai faktor resiko
direkomendasikan untuk mengkonsumsi suplemen asam folat(2).
Defisiensi asam folat dapat disebabkan oleh beberapa kondisi. Penyebab
utamanya adalah kurangnya asupan folat melalui pangan, rendahnya penyerapan
usus terhadap folat, serta gangguan penyerapan akibat konsumsi alkohol. Kondisi
lainnya yang perlu diwaspadai adalah masa kehamilan. Saat kehamilan terdapat
laju pembelahan sel dan sintesis asam amino yang tinggi. Keadaan ini dapat
menyebabkan defisiensi asam folat apabila tidak ditunjang oleh asupan yang
memadai. Kondisi yang juga dapat memacu defisiensi adalah masa penyembuhan
penyakit tertentu yang mengharuskan konsumsi obat-obat tertentu. Zat-zat dalam obat dapat mengikat
folat yang terdapat dalam pangan dan menyebabkan ketersediaan folat dalam tubuh
menjadi menurun dan menyebabkan defisiensi(4).
Adapun
peranan utama asam folat di dalam tubuh yaitu :
1.
Mencegah anemia
Defisiensi
asam folat akan menyebabkan sel-sel darah merah yang dihasilkan menjadi lebih
sedikit jumlahnya, namun memiliki ukuran yang lebih besar daripada normal.
Kondisi semacam ini disebut sebagai anemia megaloblastik atau anemia makrositik,
yaitu suatu kondisi yang sama persis seperti anemia yang terjadi akibat
defisiensi vitamin B12. Keadaan anemia dapat menyebabkan fungsi sel darah merah
menjadi menurun. Suplay oksigen yang harus diberikan kepada sel-sel tubuh yang
lain menjadi berkurang. Keadaan rendah oksigen dapat menyebankan gejala-gejala
kelelahan, lemah dan lesu, nafas pendek dan terengah-engah(4).
2.
Mencegah penyakit NTD (Neural Tube Defects)
Asupan
folat yang cukup pada saat kehamilan sangat penting untuk sintesis DNA dan RNA.
Neural tube defects adalah penyakit cacat lahir yang terjadi pada
susunan saraf pusat. NTD terjadi apabila selongsong saraf tidak dapat
membungkus dengan sempurna selama janin dalam kandungan. Penutupan selongsong
saraf pada janin umumnya terjadi pada awal kehamilan. NTD yang terjadi dapat
dibagi menjadi dua jenis yaitu spina bifida dan anencephaly. Spina bifida lebih
umum terjadi daripada anencephaly. Spina bifida adalah ungkapan bahasa latin
yang berarti sumsum terbuka. Secara medis istilah ini mengacu pada cacat lahir,
yaitu sumsum tulang belakang tidak terbungkus selongsong pelindung dan kelit
secara sempurna. Anencephaly adalah penghambatan perkembangan otak, tulang
tengkorak, dan sumsum tulang belakang. Penghambatan pertumbuhan dapat
menyebabkan kecacatan dan abnormalitas susunan saraf pusat. Pada kasus yang
sangat parah otak dan tengkorak bahkan tidak terbentuk. Kecacatan dapat terjadi
pada hari ke-21 hingga ke-27 setelah terjadi pembuahan sel telur oleh sperma.
Pada saat tersebut umumnya seorang wanita belum menyadari kehamilannya. Oleh
karena itu kasus NTD dapat mencapai angka yang amat tinggi dan terkadang
tindakan pengobatan sudah sangat terlambat untuk dilakukan(4).
BAB II
Pembahasan
2.1 Suplemen asam folat
Penggunaan
terapi asam folat dalam klinik terbatas pada pencegahan dan pengobatan defisiensi
vitamin. Penggunaan asam folat secara efektif tergantung pada keakuratan
diagnosis dan pemahaman mengenai mekanisme terjadinya penyakit. Prinsip-prinsip
umum yang perlu diperhatikan, pemberian asam folat profilaksis harus dengan
indikasi yang jelas, pada setiap pasien dengan defisiensi asam folat, harus
dicari penyebabnya dengan teliti, sebaiknya merupakan terapi yang spesifik, dan
folat tidak dapat memperbaiki kelainan neurologis, yang disebabkan oleh
defisiensi vitamin B12. Folat tersedia sebagai asam folat dalam bentuk tablet
dan dalam bentuk injeksi asam folat. Selain itu terdapat pula dalam berbagai
sediaan multivitamin dan mineral(2).
Suplemen
asam folat diindikasi untuk anemia megaloblastik dan makrositik akibat
defisiensi folat, suplemen makanan untuk mencegah neural tube defects. Secara
unlabled digunakan sebagai kofaktor terapi toksisitas metanol
(alternatif untuk leucovorin)(5).
Katagori (dewasa)
|
Dosis
|
Anemia
|
0,4 mg / hari ( oral, I.M, I.V, S.C)
|
Ibu hamil dan menyusui
|
0,8 mg / hari
|
RDA : dinyatakan setara dengan folat
diet 400 mcg / hari
|
|
Suplemen asam folat juga digunakan
untuk terapi pencegahan neural tube defects.
Katagori
|
Dosis
|
Wanita usia subur
|
4 mcg / hari (oral)
|
Wanita yang berisiko tinggi atau
dengan riwayat keluarga Neural tube defects
|
4mg / hari (oral)
|
Suplemen asam folat juga digunakan
untuk pasien pediatric (anak-anak).
Katagori (Pediatric)
|
Dosis
|
Bayi
|
0,1 mg / hari
|
Anak-anak kurang dari 4 tahun
|
Hingga 0,3 mg / hari
|
Anak-anak lebih dari 4 tahun
|
Lihat dosis dewasa
|
1-3 tahun
|
150 mcg / hari
|
4-8 tahun
|
200 mcg / hari
|
9-13 tahun
|
300 mcg / hari
|
14 tahun
|
Lihat dosis dewasa
|
Kebutuhan
asam folat pada masa kehamilan dan menyusui meningkat, kekurangan asam
folat dapat menyebabkan kerusakan janin. Asam folat kompatible dengan susu/ASI.
Reaksi yang tidak diinginkan dari pemberian asam folat yaitu reaksi alergi,
bronkospasme, memerah (sedikit), malaise (umum), pruritus, ruam(5).
Suplemen asam folat dapat
mengalami interaksi Obat yaitu pada :
A.
Fenobarbital: Asam folat dapat menurunkan konsentrasi
serum fenobarbital. Perlu dilakukan monitoring
terapi.
B.
Phenytoin: Asam folat dapat menurunkan konsentrasi serum
Fenitoin. Perlu dilakukan monitoring
terapi.
C.
Primidone: Asam folat dapat menurunkan konsentrasi serum
primidone. Selain itu, asam folat dapat menurunkan konsentrasi metabolit aktif
primidone (misalnya, fenobarbital). Perlu dilakukan monitoring terapi.
D.
Raltitrexed: Asam folat dapat mengurangi efek terapi
Raltitrexed. Hindari kombinasi obat(5).
Peran
farmasis sangat dibutuhkan dalam hal ini misalnya dengan menghindari peresepan
obat yang dapat mengalami interaksi dengan suplement asam folat, membutuhkan
kemampuan menggali informasi dari pasien terkait produk herbal yang mungkin
juga digunakan oleh pasien, melakukan monitoring terapi dan respon yang
merugikan yang dilakukan secara teratur sepanjang terapi, menjelaskan
penggunaan suplemen dengan tepat, kemungkinan efek samping kepada pasien, dan segera melaporkan apabila
terjadi gejala yang merugikan / tidak diinginkan(5).
Pasien juga
perlu diedukasi agar tidak menggunakan obat lain selama terapi kecuali
disetujui oleh resep. Keracunan dapat terjadi dari dosis tinggi. Farmasis juga
perlu memberikan / merekomendasikan terapi non farmakologi seperti meningkatan
konsumsi makanan tinggi asam folat (misalnya, kacang kering, kacang-kacangan,
sereal, sayuran, buah-buahan). Penggunaan alkohol yang berlebihan meningkatkan
kebutuhan asam folat. Dapat mengubah urin lebih intens kuning. Melaporkan ruam
kulit. Pencegahan pada kehamilan dengan menginformasikan resep jika pasien
sedang hamil. Suplemen asam folat tersedia dalam bentuk injeksi folat natrium 5
mg / mL (10 mL) mengandung alkohol benzil, edetate dinatrium. Selain itu juga
dalam bentuk tablet 0,4 mg, 0,8 mg, 1 mg(5).
Mekanisme
aksi asam folat yaitu diperlukan untuk pembentukan sejumlah koenzim dalam
sistem metabolik, terutama untuk purin dan sintesis pirimidin, diperlukan untuk
sintesis nukleoprotein dan pemeliharaan eritropoiesis, merangsang produksi WBC
dan platelet pada anemia akibat defisiensi folat. Asam folat meningkatkan
penghapusan asam format, metabolit toksik metanol (penggunaan berlabel). Onset
kerja: Efek Puncak: Oral: 0,5-1 jam, asam folat diserap tubuh pada bagian
proksimal dari usus kecil(5).
Jalur metabolisme Asam folat dalam
tubuh.
Setelah memasuki sel dengan bantuan reseptor folat maka asam folat
diubah dalam bentuk aktif yaitu tetrahydrofolate yang nantinya terlibat dalam
transfer atom karbon yang digunakan untuk mensintesis nukleotida atau, melalui
konversi homosistein menjadi metionin, untuk metilasi dari berbagai substrat.
Proses ini diatur oleh banyak molekul, termasuk enzim dan vitamin selain asam
folat (misalnya, vitamin B6 dan B12). Aktivitas beberapa enzim, seperti
metionin sintase, dipengaruhi oleh enzim lain, seperti methionine synthase reductase.
Enzim dan faktor-faktor yang mungkin penting dalam pengembangan neural tube
seperti 5, 10-Methyilenetetrahydrofolate reductase, methyl transferase,
cyctathionine β-sinthase vitamin B6( 6).
Sebagian
besar asam folat dari makanan masuk dalam bentuk poliglutamat. Absorpsi terjadi
sepanjang usus halus, terutama di duodenum dan jejunum proksimal dan 50-80% di
antaranya dibawa ke hati dan sumsum tulang. Folat diekskresi melalui empedu dan
urin. Di mukosa usus halus, poliglutamat dari makanan akan dihidrolisis oleh enzim
pteroil poliglutamathidrolase menjadi monoglutamat yang kemudian mengalami
reduksi/ metilasi sempurna menjadi 5 metil tetrahidrofolat (5-metil THF). Metil
THF masuk ke dalam sel dan mengalami demetilasi dan konjugasi. Dengan bantuan
enzim metil transferase, 5-metil THF akan melepaskan gugus metilnya menjadi tetrahidrofolat
(THF). Metilkobalamin akan memberikan gugus metil tersebut kepada homosistein untuk
membentuk asam amino metionin(7).
2.2 Neural tube defects akibat defisiensi asam folat
Dalam keadaan normal, perkembangan neural tube sebagai
berikut. Lapisan primitif berkembang di ujung ekor dari disk embrionik
bilayered pada perkembangan hari ke-14. Dari lapisan primitif, sel-sel bermigrasi
antara lapisan ektoderm dan endoderm untuk membentuk mesoderm embrio. Simpul
Hensen ini terletak di ujung tengkorak lapisan primitif dan, dari sini, proses
notochordal berkembang dalam cranial (tengkorak) antara dua lapisan embrionik
pada hari 17. Notochord padat menjadi struktur silinder berongga, yang
transiently se-kering dengan lapisan yang mendasari endoderm. Antara rongga
ketuban dorsal dan yolk sac bagian perut melalui lubang primitif saling
terhubung, yang dikenal sebagai kanal neurenteric. Neurenteric menutup,
notochord terpisahkan dari endoderm pada hari ke-20. Pada saat ini, simpul
Hensen dan dengan kemunduran streak primitif dengan pertumbuhan embrio disk,
dalam arah caudal, pada akhirnya terletak pada daerah sacral atau coccygeal
rendah(1).
Notochord
menginduksi ektoderm di atasnya menebal dan sel untuk membentuk lempeng saraf.
Alur saraf berkembang di lempeng saraf, menghasilkan lipatan lateral yang pada
akhirnya bertemu di garis tengah sebagai alur saraf yang dalam, untuk membentuk
tuba neural (neural tube). Ini adalah proses neurulation primer. Penutupan neural
tube dimulai di daerah thoraks bagian tengah dan berlanjut hingga cranial dan
caudal. Di ujung tengkorak dari tabung saraf (yang nanti akan menjadi lamina
terminalis), penutupan neuropore anterior terjadi pada hari ke-24, sementara
penutupan neuropore ekor atau posterior terjadi pada hari ke 28. Pada caudal,
perkembangan sumsum tulang belakang tidak terjadi dengan neurulation primer. Di
caudal ini, simpul Hensen dan lapisan primitif berkumpul yang dikenal sebagai
massa sel caudal, massa sel caudal inilah yang kemudian akan membentuk
medullaris Conus dan filum terminale, proses ini dikenal dengan sebutan
neurulation sekunder yang terjadi pada fusi vacuolation, kondensasi dan
selanjutnya ke sumsum tulang belakang dibentuk oleh neurulation primer(1).
Pada
proses neurulation primer, ektoderm lateral mengembangkan lempeng saraf di
garis tengah untuk menutupi tabung saraf, sedangkan mesoderm embrio dari
sclerotome pada setiap tingkat embrio bermigrasi menuju garis tengah
mengelilingi notochord dan tabung saraf yang akhirnya menimbulkan badan
vertebra dan lengkungan saraf, serta selubung dural. Proses neurulation
sekunder (vacuolation, kondensasi dan fusi dari massa sel ekor) terjadi setelah
ektoderm atasnya telah menyatu untuk membentuk kulit. Myelomeningocele adalah bentuk
paling umum dari dysraphism tulang belakang dan ini identik dengan spina bifida
aperta atau cacat tabung saraf terbuka. Ini adalah bentuk yang paling parah
dari dysraphism tulang belakang dan merupakan kegagalan penutupan tabung saraf
disekitar hari ke-21 pembangunan (neurulation primer) (1).
Neural
tube defect (NTD)
atau defek tuba neuralis adalah suatu kelainan kongenital yang terjadi akibat
kegagalan penutupan lempeng saraf (neural plate) yang terjadi pada
minggu ketiga hingga keempat masa kehamilan. Defisiensi folat ternyata dapat
menyebabkan kelainan berat yang mengenai jaringan non hemopoietik, yaitu neural
tube defect NTD yang terjadi dapat merupakan isolate NTD (tanpa
disertai kelainan kongenital lain) yang kekambuhannya dapat dicegah dengan
pemberian folat. Kegagalan penutupan neural tube dapat terjadi di daerah
kranial dan spinal mengakibatkan anensefalus, meningokel, ensefalokel, spina
bifida dan hidrosefalus(6).
Asam folat diubah ke
bentuk aktif folat yaitu tetrahydrofolate, dan memasuki jalur folat. Peran
utama dari metabolisme folat adalah untuk mengangkut 1 unit karbon, yang
digunakan dalam reaksi transfer yang mengatur fungsi DNA dan sintesis DNA dan
RNA. Jenis sel tertentu sangat sensitif terhadap folat. Sel pial neural embrio
memiliki ekspresi yang sangat tinggi dari reseptor folat, menunjukkan
permintaan yang tinggi folat dalam jenis sel tertentu(7).
Suatu
penelitian yang dilakukan oleh Obican Sarah G, Finnel Richard H, Mills James L,
Shaw Gary M, dan Scialli Anthony dalam judul penelitiannya yaitu Folic acid in early pregnancy: a public
health success story tahun 2010 melakukan ekperimen dengan menggunakan
hewan uji berupa tikus di mana gen jalur folatnya telah di inaktivasi (tidak
diaktifkan) menunjukkan kelainan pada neural tube, jantung, dan struktur
kraniofasialnya(2).
Beberapa pengembangan Fitur-Tube
Neural dan Neural-Tube Defects :
Panel A
menunjukkan penampang ujung rostral embrio di sekitar tiga minggu setelah
pembuahan, menunjukkan alur saraf dalam proses penutupan, atasnya notochord.
Lipatan saraf adalah margin meningkat dari tabung saraf, diatapi oleh puncak
saraf, dan demarkasi alur saraf pusat. Panel B menunjukkan penampang bagian
tengah embrio setelah tabung saraf telah ditutup. Neural tube, yang pada
akhirnya akan berkembang menjadi sumsum tulang belakang, kini ditutupi oleh
ektoderm permukaan (kemudian, kulit). Mesoderm intervensi akan membentuk tulang
belakang. Notochord ini mengalami kemunduran. Panel C menunjukkan fitur
perkembangan dan klinis dari jenis utama dari neural tube defect.
Diagram di tengah adalah pandangan dorsal embrio berkembang, menunjukkan neural
tube yang ditutup di pusat tetapi masih terbuka di ujung tengkorak dan ekor.
Garis putus-putus ditandai A dan B mengacu pada penampang ditunjukkan pada
Panel A dan B. bagian berbayang menunjukkan wilayah dari neural tube
yang relevan dengan setiap cacat(6).
Pada anencephaly,
tidak adanya otak dan calvaria dapat total atau parsial. Craniorachischisis
ditandai dengan anencephaly disertai dengan cacat tulang bersebelahan tulang
belakang dan paparan dari jaringan saraf. Pada spina bifida terbuka, cacat
tulang lengkungan vertebral posterior (dalam hal ini, tulang belakang dada
rendah) disertai dengan herniasi jaringan saraf dan meninges dan tidak tertutup
oleh kulit. Dalam iniencephaly, dysraphia di daerah oksipital disertai dengan
retroflexion parah leher dan trunk. Pada encephalocele, otak dan meninges
herniate mengalami cacat dalam calvaria. Pada spina bifida tertutup, seperti
spina bifida terbuka, cacat tulang lengkungan vertebral posterior (dalam hal
ini, tulang belakang lumbal), meninges hernia, dan jaringan saraf yang ditutupi
oleh kulit(6).
Dalam suatu review yang berjudul Effects and safety of periconceptional folate supplementation
for preventing birth defects (the cochrane collaboration) dimana yang masuk
dalam kriteria inklusi wanita yang hamil 12 minggu atau kurang pada saat
intervensi, independen usia dan paritas dan pada wanita yang memiliki kehamilan
sebelumnya mengalami neural tube defects. Kriteria eksklusi yaitu wanita
yang menggunakan suplementasi terus menerus selama kehamilan sebagai
efektivitas suplementasi folat oral saja selama kehamilan. Ada beberapa
kelompok intervensi yang diberikan yaitu sebagai berikut :
(1) Suplementasi
dengan asam folat versus intervensi lain / plasebo (lima uji coba)
Lima percobaan
(Czeizel 1994; ICMR2000, Kirke1992, Laurence 1981; MRC 1991) dengan 6105
perempuan, diamati prevalensi NTDs pada perempuan yang menerima suplemen asam
folat (sendiri atau dalam kombinasi dengan vitamin dan mineral lainnya)
dibandingkan dengan perempuan yang menerima plasebo atau vitamin dan mineral
lainnya (tidak termasuk asam folat (Analisis 1.1). Dalam semua percobaan,
suplementasi dimulai sebelum kehamilan, terus berlanjut sepanjang trimester
pertama, dan terlibat suplemen harian. Suplemen folat Periconceptional
(sendiri, atau dalam kombinasi dengan vitamin dan mineral lainnya) mengurangi
prevalensi NTDs dibandingkan dengan tanpa intervensi mikronutrien, plasebo atau
tanpa asam folat (rasio risiko (RR) 0,28, 95% confidence interval (CI)
0,15-0,52) Empat percobaan merekrut perempuan dengan riwayat NTDs (ICMR 2000;.
Kirke 1992; Laurence 1981; MRC 1991) dan suplemen dikaitkan dengan penurunan
kekambuhan kehamilan dipengaruhi oleh NTD (RR 0,32, 95% CI 0,17-0,60) Dalam
percobaan tunggal (4156 wanita) (Czeizel 1994) merekrut perempuan dengan. tidak
ada riwayat NTD, dan memeriksa kejadian pertama dari NTDs, hasilnya baik pada
kelompok yang menerima suplemen, namun bukti perbedaan antara kelompok tidak
bermakna secara statistik (RR 0,08, 95% CI 0,00-1,33), namun, tidak ada kasus
NTDs . diamati pada kelompok suplementasi Dalam salah satu percobaan yang
melibatkan 364 wanita (Kirke 1992) dosis suplemen harian 360 mg (0,36 mg),
sedangkan hasil dari penelitian ini kelompok intervens tidak signifikan secara
statistik (RR 0,12, 95 % CI 0,01-2,29) Dalam empat uji coba yang tersisa
(Czeizel 1994;. ICMR 2000, Laurence 1981; MRC 1991) dengan dosis harian asam
folat lebih dari 400 mg (0,4 mg) dan NTDs berkurang pada kelompok intervensi,
sedangkan perbedaan antara kelompok perlakuan secara statistik signifikan (RR
0,30, 95% CI 0,16-0,56) (8).
2) Suplementasi
dengan asam folat saja versus tidak ada perawatan / plasebo (dua percobaan)
Dalam dua percobaan
(Kirke 1992, Laurence 1981) yang melibatkan 299 wanita, suplementasi pada
kelompok eksperimental dengan asam folat saja (asam folat yang tidak ditambah
vitamin dan mineral lainnya). Secara keseluruhan, prevalensi NTDs lebih rendah
pada kelompok yang mendapat suplementasi asam folat dibandingkan dengan
kontrol, perbedaan antara kelompok secara statistik signifikan (RR 0,32, 95% CI
0,08-1,34). Dalam semua percobaan wanita memiliki riwayat kehamilan dipengaruhi
oleh NTD, suplementasi dimulai sebelum kehamilan, terus berlanjut sepanjang
trimester pertama, dan terlibat suplemen harian. Salah satu percobaan (Kirke
1992) melibatkan dosis rendah asam folat (360 mg). Dalam penelitian ini
perbedaan antara kelompok tidak signifikan (Kirke 1992) terhadap hasil ini (8).
(3) Suplementasi
dengan asam folat + mikronutrien lainnya versus tidak ada pengobatan / plasebo
(satu percobaan)
Satu percobaan (Kirke
1992) melibatkan perempuan 190 kontribusi data untuk perbandingan ini. Dosis
asam folat adalah 360 mg (Kirke 1992). Risiko NTD lebih rendah pada kelompok
yang menerima suplemen dengan asam folat dan mikronutrien lainnya dibandingkan
dengan kontrol (RR 0,17, 95% CI 0,01-3,22). Dalam percobaan ini, perempuan
memiliki riwayat kehamilan dipengaruhi oleh NTD, suplementasi dimulai sebelum
kehamilan, terus berlanjut sepanjang trimester pertama, dan terlibat suplemen
harian(8).
(4) Suplementasi
dengan asam folat + mikronutrien lain dibandingkan mikronutrien lainnya (tanpa
asam folat) (empat percobaan)
Empat dari percobaan
(Czeizel 1994; ICMR 2000; Kirke 1992, MRC 1991) (5806 wanita) termasuk
perbandingan perempuan yang menerima asam folat dengan mikronutrien lain
dibandingkan dengan wanita yang menerima other micronutrients tanpa asam folat.
Ada perbedaan yang signifikan antara kelompok yang menerima suplemen asam folat
(RR 0,29, 95% CI 0,15-0,56). Dalam semua percobaan suplementasi dimulai sebelum
kehamilan, terus berlanjut sepanjang trimester pertama, dan terlibat suplemen
harian. Hasil dalam subkelompok yang identik atau mirip dengan yang
dibandingkan satu(8).
Dan terdapat beberapa
kelompok intervensi lainya yaitu kelompok ke 5 intervensi berupa suplementasi dengan
5-metil-tetrahydrofolate (5MTHF) saja versus tidak ada perawatan / plasebo,
kelompok ke 6 intervensi berupa suplementasi dengan mikronutrien + 5MTHF versus
tidak ada pengobatan / plasebo, kelompok ke 7 intervensi berupa suplementasi
dengan 5MTHF + mikronutrien dibandingkan mikronutrien lainnya (tanpa 5MTHF) dan
kelompok ke 8 intervensi berupa suplementasi dengan 5MTHF dibandingkan
suplementasi dengan asam folat, namun dalam kelompok tersebut tidak mengidentifikasi
percobaan untuk dimasukkan dalam review yang diperiksa(8).
Untuk
mengurangi risiko Neural Tube Defects (NTDs) bagi perempuan yang hamil, rekomendasinya
adalah mengkinsumsi 400 mg asam folat setiap hari dari makanan yang dikaya asam
folat, suplemen, atau keduanya, selain itu mengkonsumsi folat setidaknya satu
bulan sebelum konsepsi. Panel ahli menyarankan bahwa asupan tambahan pada
populasi (wanita hamil) ini harus berkisar antara 400 ug dan 800 ug (US
Preventive Services Task Force 2009). Rekomendasi pertama didasarkan pada
jumlah yang dibutuhkan untuk mempertahankan status hematologis yang memadai,
dan peran pelindung dari asam folat terhadap NTDs kemudian dikonfirmasi dengan
uji coba suplemen kesehatan masyarakat yang dilakukan di China 1993-1995 yang
menunjukkan penurunan terjadinya neural tube defect (NTDs) dari 40% menjadi 85%
karena asupan asam folat yang memadai (8).
BAB III
Penutup
3.1 Kesimpulan
·
Neural tube defects terjadi akibat
penutupan yang tidak sempurna dari tabung saraf pada minggu keempat kehamilan.
Cacat tabung saraf yang paling umum adalah spina bifida, karena penutupan yang
tidak sempurna dari tabung saraf caudal, dan anencephaly, karena penutupan yang
tidak sempurna dari ujung rostral dari tabung saraf. Ini mengakibatkan
malformasi fatal atau mengakibatkan cacat seumur hidup yang signifikan.
·
Pada ibu hamil dan menyusui
direkomendasikan penggunaan suplemen asam folat dengan dosis 0,8 mg / hari, suplemen asam folat juga digunakan
untuk terapi pencegahan neural tube defects, untuk wanita subur
direkomendasikan dosis 4mcg / hari dan untuk wanita yang beresiko tinggi dengan
riwayat keluarga neural tube defects direkomendasikan dosis 4 mg / hari.
·
Mekanisme aksi asam folic yaitu diperlukan untuk
pembentukan sejumlah koenzim dalam sistem metabolik, terutama untuk purin dan
sintesis pirimidin, diperlukan untuk sintesis nukleoprotein dan pemeliharaan
eritropoiesis, merangsang produksi WBC dan platelet pada anemia akibat
defisiensi folat. Asam folat meningkatkan penghapusan asam format, metabolit
toksik metanol (penggunaan berlabel). Onset kerja: Efek Puncak: Oral: 0,5-1
jam, asam folat diserap tubuh pada bagian proksimal dari usus kecil.
·
Peran farmasis sangat dibutuhkan dalam hal ini misalnya
dengan menghindari peresepan obat yang dapat mengalami interaksi dengan
suplement asam folat, membutuhkan kemampuan menggali informasi dari pasien
terkait produk herbal yang mungkin juga digunakan oleh pasien, melakukan
monitoring terapi dan respon yang merugikan yang dilakukan secara teratur sepanjang
terapi, menjelaskan penggunaan suplemen dengan tepat, kemungkinan efek
samping kepada pasien, dan segera
melaporkan apabila terjadi gejala yang merugikan / tidak diinginkan.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar